重置生命,年轻血液抗衰老的重大突破

一份预印本研究表明(预印本:指科研工作者的研究成果还未在正式出版物上发表),给予老年小鼠的年轻血浆可使多种组织的衰老平均降低54%;并会影响其他的衰老迹象,例如细胞衰老,脂肪堆积和运动指标。
 
"我相信通过相对温和的干预措施,哺乳动物已经实现了重大的重置生命,这表明有望扩大到人类规模,我将为此而流芳百世"。理论生物学家,长寿专家Josh Mitteldorf博士评论了最近发表在bioRxiv上的一篇新论文后的感叹 。尽管尚未经过同行评审和发表,但这项研究已引起了科学界的热烈讨论。
 
美国斯坦福大学 TONY WYSS-CORAY教授 在演讲中
 
哈佛大学领先的抗衰老研究人员大卫·辛克莱尔(David Sinclair)博士在推文中也对这项研究感到兴奋:“结果的确令人难以置信,首先甚至第一作者史蒂夫·霍瓦斯教授都不相信,我建议他检查老鼠是否混合在一起,但他向我保证他检查了它们的基因组。老鼠没有混合在一起,数据就是数据。”
 
米特尔多夫和辛克莱都没有参与到这项工作中,但是他们和衰老领域的其他人给予了非同寻常的好评,这表明这可能是重置生命医学的重大突破。
 
已知年轻血浆对啮齿动物的各个器官具有有益作用。然而,尚不清楚年轻血浆是否在表观遗传水平上使细胞和组织恢复活力(表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达的可遗传的变化的一门遗传学分支学科)。
 
在生物学中,基于基因组中数百个位点的精确DNA甲基化水平,表观遗传钟是一种用于测量生物学年龄和年代年龄的高精度测试。随着时间的推移从我们的DNA中添加和减去的甲基控制着哪些基因保持打开/关闭状态。衰老领域正在接受这样的想法,即这些甲基模式和其他基因调节剂的改变是衰老过程的一部分,并且可以逆转。
 
这项新研究测试了幼鼠血浆成分的混合是否影响了老鼠的表观遗传钟。将总共​​18只大鼠分为三组:六只幼鼠(30周龄),六只老年鼠(109周龄)和六只老年鼠(对照组,也为109周龄)。仅用四次注射治疗后,根据表观遗传时钟,老年大鼠的组织年龄逆转为:肝脏75%,血液66%,心脏57%,下丘脑19%。这四个区域的平均值为54%。
 
换句话说,治疗可以逆转大部分衰老(> 50%)。似乎奥布里·德·格雷的预测早在2008年就体现了出来,并在我们的2020年时间表中得到了体现。
 
研究小组写道:“至关重要的是,对老年大鼠(109周)进行血浆处理,使血液,肝脏和心脏的表观遗传年龄大大降低,显著降低到与幼鼠(30周)相当的水平。”其作者包括史蒂夫·霍瓦斯(Steve Horvath,加利福尼亚大学洛杉矶分校),后者是表观遗传钟的最初创造者。他提供了开发专门用于大鼠的甲基化时钟所需的统计分析。
 
 
除了DNA甲基化外,论文还提到了其他重置生命的标记:
• 衰老细胞(已停止分裂,但继续积累并损害身体)“大大减少”。
• 抗氧化剂(可防止自由基对细胞造成的损害)被增强至更高的年轻水平
• IL- 6(发炎的标志)恢复到低青年水平
• 甘油三酸酯(血液中发现的一种脂质和部分总胆固醇水平)降低到青年水平
• 高密度脂蛋白胆固醇上升到青年水平
• 血糖下降到青年水平
• 认知功能在接受治疗的大鼠中(使用Barnes迷宫测试),其得分比老年大鼠好(尽管不如年轻大鼠好)
 
进一步的研究可能会尝试复制这些发现,并通过实验对啮齿类动物的健康状况产生更好的改善,以期找出效果最强的血浆的确切成分。
 
也许当分子被分离时,可能会进行人体试验。从长远来看,一种合成血浆的形式可以进行逆向工程和大规模生产,而无需从活体,啮齿动物或人类的血液中提取。有一天,在不远的将来,这种疗法可能会成为实验室中针对老年人的标准药物。
 
当然,上一段是猜测。该研究仅涉及少数大鼠,该研究仍处于早期阶段,需要回答许多问题。例如,为什么下丘脑产生的结果低于其他地区?在下丘脑中是否存在一个中央“衰老时钟”,可以远程协调组织的甲基化状态?或者表观遗传的年龄机制是否在体内分布得更广泛?不过,就目前而言,本文的结果无疑是有史以来最令人激动的抗衰老医学突破。
 
辛克莱总结说:“如果这一发现可以持续下去,那么重置身体生命就可能在我们的一生中变得司空见惯,能够从系统上降低多种疾病的发病风险,或者对多种感染具有抵抗力。”